Тошнота и рвота

• женский пол – показано, что у женщин тошнота и рвота развивается чаще, чем у мужчин;
• возраст младше 50 лет (пациенты более молодого возраста больше подвержены развитию ТиР);
• наличие в анамнезе тошноты и рвоту при беременности («токсикоз»);
• состояние пониженного питания или обезвоженности,водно-электролитные нарушения.
• наличие сопутствующих заболеваний, например, приводящих к развитию стойких запоров, заболеваний почек, хронических инфекций.
• Кроме того, опухоли расположенные в желудочно-кишечном тракте, а также опухоли, расположенные в центральной нервной системе или вовлекающие её вторично (метастазы в головном мозге) сами по себе могут вызывать развитие ТиР.

Спросите своего лечащего врача, каков риск развития ТиР в Вашем индивидуальном случае.

Чем опасна тошнота и рвота?

Помимо непосредственного негативного влияния на образ жизни пациента, ТиР могут привести к развитию многих неблагоприятных последствий:

• Развитие обезвоживания и различных электролитных нарушений – рвота приводит к потере большого количества жидкости, затрудняет восполнение запасов воды в организме, что в конечном итоге и приводит к развитию обезвоживания. Помимо этого, вместе с жидкостью теряются такие жизненно необходимые элементы (электролиты), как калий и натрий, которые важны для нормального функционирования сердечно-сосудистой системы, нервной системы, мышц, почек и т.д. Следствием этих нарушений может стать нарушение функций перечисленных органов и систем;
• Развитие недостаточности питания – ТиР мешают приему пищи, что может стать причиной недостаточного поступления в организм важнейших питательных веществ, белков, жиров, углеводов, а также витаминов и микроэлементов. Их недостаток может привести к нарушению работоспособности различных органов, резкому снижению сопротивляемости инфекциям, развитию анемии, тромбоцитопении. Проведение химиотерапии у пациентов с недостаточностью питания сопряжено с крайне высоким риском развития осложнений;
• Нарушение заживления ран, повреждение слизистой оболочки пищевода, полости рта, расхождение послеоперационных швов; (в случае развития тяжелой рвоты в послеоперационной периоде);
• Резкое снижение качества жизни, способности к самообслуживанию.

Развитие вышеперечисленных осложнений может сделать невозможным проведение эффективного лечения, поэтому залогом успешного лечения злокачественного новообразования является эффективная профилактика ТиР. В Таблице 1 представлена классификация ТиР в зависимости от степени тяжести данных осложнений.

Как можно уменьшить риск развития тошноты и рвоты или предотвратить её? Лечение тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией

Как упоминалось выше, в настоящее время разработан ряд эффективных препаратов для лечения ТиР. Ключ к успешному предотвращению развития тяжелой ТиР – профилактическое назначение правильных схем противорвотных (антиэметогенных) препаратов в адекватных дозах. ТиР всегда легче предотвратить, чем лечить, кроме того, успешная профилактика препятствует развитие условно-рефлекторной ТиР. Наиболее часто противорвотные препараты применяются в комбинации - так как препараты из различных фармакологических групп обладают разным механизмом действия, наилучшего клинического эффекта можно допиться, блокируя сразу несколько «звеньев» в цепи развития ТиР. В Таблице 2 представлены основные группы противорвотных препаратов, которые применяются в современной клинической практике.

Для контроля острой тошноты и рвоты комбинации вышеуказанных препаратов вводят перед введением противоопухолевых препаратов (за 20-60 минут до начала лечения). Для большинства вышеперечисленных препаратов разработаны как лекарственные формы для внутрисосудистого применения, которые вводятся внутривенно непосредственно перед проведением химиотерапии, так и лекарственные формы для приема внутрь (таблетки).

На сегодняшний день ни в одном проведенном клиническом исследовании не было показано значительных различий в эффективности разных препаратов из вышеперечисленных групп. Так, все препараты из группы блокаторов рецепторов серотонина обладают равной терапевтической эффективностью в профилактике тошноты и рвоты и переносятся одинаково хорошо при применении в правильном режиме дозирования.

Тем не менее, данные препараты различаются по продолжительности действия – так, для достижения оптимального противорвотного эффекта ондансетрон может понадобиться принимать несколько раз в день, в то время как при применении палоносетрона однократного введения препарата достаточно для предотвращения развития ТиР в течение нескольких дней с момента применения препарата.

Глюкокортикостероиды составляют основу современной противорвотной терапии, они эффективно предотвращают развитие как острой, так и отсроченной ТиР, улучшают общее состояние пациентов, настроение, кроме того, их применение препятствует потере веса в процессе лечения. При применении низко- и умеренноэметогенных режимов химиотерапии применения только глюкокортикостероидов может быть достаточно для контроля ТиР, вызванной проводимым лечением. Глюкокортикостероиды являются одними из наиболее эффективных препаратов для профилактики и лечения отсроченной ТиР.

Антагонисты субстанции Р показали высокую эффективность в профилактике острой и отсроченной тошноты и рвоты, при этом стоит отметить, что они эффективны только в комбинации с глюкокортикостероидами и блокаторами рецепторов серотонина (синоним – антагонисты 5HT3-рецепторов). Не следует применять их в монотерапии без одновременного применения глюкокортикостероидов и блокаторов рецепторов серотонина, так как это не приведет к желаемому результату. Добавление препаратов данной группе к стандартной противорвотной терапии препаратами из вышеуказанных групп позволяет повысить эффективность проведения противорвотной терапии без существенного увеличения количества нежелательных явлений.

Основным недостатком применения антагонистов субстанции Р является их относительно высокая стоимость. Как и в случае с блокаторами рецепторов серотонина, не было выявлено различий в эффективности препаратов из данной группы, однако они различаются по режиму дозирования. Так, апрепитант следует принимать по 1 таблетке в день в течение 3 дней, в то время как фосапрепитант и нетупитант обеспечивают контроль тошноты и рвоты после однократного введения/приема.

Вспомогательные противорвотные препараты применяются только в комбинации с основными препаратами из групп, представленных в колонках таблицы. Метоклопрамид (Церукал) является умеренно эффективным противорвотным препаратом, как правило хорошо переносится и может применяться в качестве безопасного дополнения к противорвотной терапии дексаметазоном.

Другим перспективным противорвотным препаратом является оланзапин, который разработан для применения в психиатрической практике. Он обладает разносторонним влиянием на центральную нервную систему, в том числе – выраженным противорвотным эффектом. В проведенных исследованиях было показано, что комбинация глюкокортикостероидов, блокаторов 5-HT3 рецепторов и оланзапина обладает такой же клинической эффективностью как применение апрепитанта в сочетании с теми же препаратами. Большим преимуществом данного лекарственного препарата является его низкая цена.

Пример эффективной схемы противорвотной терапии

Стандартная схема противорвотной терапии при проведении высокоэметогенной химиотерапии, например, с использованием таких препаратов, как цисплатин, доксорубицин или эпирубицин выглядит следующим образом (конкретные препараты исключительно для примера, они могут быть заменены аналогичными препаратами из той же группы без ущерба эффективности):

День 1 – непосредственно перед введением противоопухолевых препаратов пациенту назначается апрепитант в дозе 125 мг (внутрь), в сочетании с ондансетроном в дозе 16 мг внутривенно капельно и дексаметазон в дозе 12 мг внутривенно капельно или внутрь.

Последующие дни – назначается апрепитант в дозе 80 мг (внутрь) во 2 и 3 дни курса, дексаметазон назначается в дозе 8 мг внутривенно капельно или внутрь.

Противорвотные препараты могут вызывать побочные эффекты

Как и при применении любых других лекарственных препаратов, на фоне применения противорвотных средств могут возникать различные нежелательные эффекты. Стоит отметить, что в большинстве случаев противорвотная терапия переносится хорошо и польза от её проведения значительно перевешивает риск развития побочных эффектов.

В данном разделе перечислены только наиболее частые нежелательные и/или наиболее важные побочные эффекты препаратов, для получения более полной информации обратитесь к утвержденной инструкции по медицинскому применению для конкретного препарата.

Блокаторы рецепторов серотонина (ондансетрон, гранисетрон и т.д.) могут вызывать такие побочные эффекты, как головная боль, запор и/или диарея, общая слабость, сухость во рту. Препараты из данной группы крайне желательно применять в сочетании с глюкокортикостероидами.

Глюкокортикостероиды вызывают ряд побочных эффектов, которые перечислены ниже, однако, стоит отметить, что большинство из них имеют минимальную выраженность и, как правило, развиваются при долговременном применении препаратов данной группы, являются обратимыми и регрессируют после завершения лечения.

• Увеличение массы тела;
• Снижение сопротивляемости слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и, как следствие, развитие гастрита, дуоденита (воспаление слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки), язвенного поражения слизистых оболочек этих органов;
• Мышечная слабость;
• Повышение концентрации глюкозы (сахара) в плазме крови;
• Бессонница, повышенная возбудимость, изменения настроения;
• Снижение прозрачности хрусталика (развитие катаракты);
• Симптомы угнетения функционирования коры надпочечников;
• Снижение активности иммунной системы, повышение риска развития инфекций.

Спросите у Вашего лечащего врача о риске развития нежелательных эффектов противорвотной терапии, и какие меры следует предпринимать, чтобы предотвратить их развитие.